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发布时间:2026-04-23 03:08:54 浏览:99 次

同时,以生物制剂为代表的创新靶向疗法正带来更多可能征途国际APP,处于临床试验阶段的新药陆续出现,但仍存在靶点单一、对复杂炎症控制不足的局限,仅适用于不足3成的血嗜酸性粒细胞水平高的慢阻肺病患者。“因此,我们期待创新、高效、安全的治疗药物未来能面世,从抑制复杂炎症通路、从根源上减少黏液高分泌两个维度入手,减少慢阻肺病急性加重,实现上皮修复的核心获益,‘双管齐下’从源头进行干预。”他恳切道。

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他介绍,炎症和黏液高分泌是慢阻肺病的两大核心病理特征。气道上皮作为呼吸系统的第一道物理“屏障”,遭到破坏后,会释放细胞因子驱动多条通路的炎症反应,也会驱动杯状细胞增生促进黏液分泌,多种类型的炎症还会进一步强化黏液高分泌。持续性的炎症和黏液阻碍上皮修复,使呼吸道陷入“损伤—修复不良—再损伤”的恶性循环且很难被打破,慢阻肺病患者的症状急性加重自然也得不到彻底控制。

目前,支气管扩张剂、糖皮质激素是慢阻肺病常用的治疗方案,通常二联、三联使用。其中,三联吸入治疗(ICS/LABA/LAMA)作为标准方案之一,能有效降低急性加重风险和死亡率,改善患者生活质量。但由于慢阻肺病是一种高异质性、多炎症细胞参与的复杂慢性呼吸系统疾病,许多患者即便使用了三联,也仍然面临控制不佳和发作困扰,“约70%使用三联治疗的患者在一年内仍会出现至少一次中重度急性加重,超过40%的患者慢阻肺病咳嗽、咳痰、呼吸困难仍持续存在,且这类患者发生急性加重风险显著升高,甚至近9成还需要额外处方口服激素。”

谈及慢阻肺病的易感人群,徐金富强调,既往吸烟或现在仍在吸烟的人群,是慢阻肺病最主要的易感人群,吸烟是慢阻肺病最常见的病因与易患因素。此外,寒冷地区居民、有特殊职业暴露的人群均可能诱发慢阻肺病。“以往,农村地区烧灶头、长期做饭的妇女,患病风险也会显著增加。”

据统计,我国慢阻肺病患者死亡人数占全球逾30%,是继心血管疾病、癌症的第三大健康杀手。此外,慢阻肺病急性加重与患者的健康状况恶化、肺功能减退、心血管疾病风险增加、住院率与死亡风险提高密切相关。然而,部分老年患者不能够坚持长期治疗,加之普遍存在“不喘就不用药”的认知误区,导致病情反复,出现急性加重导致住院乃至死亡,既加重患者负担,也造成医疗资源的消耗。

期待更多新药从源头“双管齐下”

一次急性加重征途国际APP,肺功能再难回头

正值呼吸道疾病高发季,徐金富最后建议,慢阻肺病患者除了遵医嘱规范治疗外,应根除吸烟及寒冷、污染空气、职业有毒有害气体暴露等高危致病因素。同时,尽可能接种肺炎球菌疫苗、流感疫苗,减少感染风险;一旦出现上呼吸道症状,需尽快治疗,避免呼吸道感染诱发慢阻肺病急性加重。

“在现有疗法下,慢阻肺病仍会出现急性加重的困境;急性加重后,又会导致后续心肺功能不可逆的损伤与病家的沉重经济负担。”同济大学附属同济医院院长、呼吸与危重症医学科主任医师徐金富呼吁,亟待出现更多创新机制疗法,从根源解决慢阻肺病急性加重的困境。

疾病负担沉重,慢阻肺病不容忽视

慢阻肺病能治吗?“如果患者仅仅是在剧烈活动后出现气喘,早期就能通过体检及时发现并就医,此时接受医生的戒烟、正规规范治疗建议,可控制在早期,生活质量与未来生活受影响较小。”徐金富坦言,但部分患者对早期干预并不够重视。大约六七年前,有一位令他印象深刻的门诊患者。当时已确诊为早期慢阻肺病,建议立即戒烟并规律治疗,但患者并未听从,依旧吸烟,5年后再次就诊时,已严重气喘,连正常行走都无法完成,“到了这时候,临床治疗手段就非常有限了。”

慢阻肺病是慢性气道疾病中排名首位的慢性气道炎症性疾病,也是我国最常见的慢性呼吸系统疾病,严重危害民众健康。目前,总患病人数近1亿,且以中老年人群为主。正值春季,呼吸道感染风险增加使得慢阻肺病患者急性加重风险增高。

徐金富介绍,多国真实世界研究的中国亚组数据分析也提示,中国慢阻肺病患者对于标准治疗的症状控制并不满意,主要集中在喘息和症状的整夜持续,因此,标准治疗方案下慢阻肺病仍呈进展性趋势,患者获益亟待提升。

是否有解决之道?徐金富说,近年来,慢阻肺病治疗发展突破显著,从发病机制的认知角度来看,已明确慢阻肺病同时存在Th1型与Th2型炎症。目前,针对两类炎症的药物均在研发中,部分2型炎症药物已上市,为难治性慢阻肺病患者提供更多选择;针对伴有黏液高分泌、痰多症状的慢阻肺病亚型,可采用黏液祛痰药及针对黏液高分泌病因的治疗药物。

“急性加重绝不是一次孤立事件。”徐金富直言,患者一旦频繁经历“加重—住院—短期好转—再加重”的循环,不仅会造成肺部的不可逆损伤,更容易走向失能,逐步发展至对长期氧疗、无创通气等呼吸支持的依赖。“在人口老龄化和慢病负担持续上升的背景下,以降低急性加重为核心的慢阻肺病管理策略,是减轻医疗系统与公共卫生资源长期压力的重要切入点之一。”

慢阻肺病最常见的症状是活动后气促,部分患者症状会逐渐加重,以致无法适应日常生活。“最初通常表现为活动后、爬山或爬楼梯时气喘,这也是慢阻肺病最常见、最具特征性的症状;此外,还会出现咳嗽、咳痰、胸闷等症状,部分患者感染后会出现黄脓痰,甚至消瘦等症状,但其中最具特征性的仍是咳嗽和气促。”徐金富进一步解释,同样是“喘气”,慢阻肺病的活动后气促,与哮喘的阵发性气喘有明显区别。“慢阻肺病早期和中期患者安静时可无症状,或仅有轻微咳嗽、每年偶发咳嗽,不会出现静坐时喘息。出现此类症状时,应及时到医院做常规胸部CT和肺功能检查。”

近年来,在治疗中,徐金富愈发关注一类人群——慢阻肺病急性加重。急性加重,指14天内呼吸困难和/或咳嗽、咳痰加重或痰液性状改变,伴有呼吸急促和/或心动过速,常与呼吸道感染、空气污染或局部/全身炎症反应加重相关。“作为慢性病,稳定期的患者症状较少或较轻微,但遇到诱发因素后,会出现急性加重,60%至80%的急性加重由感染导致,上下呼吸道感染会促使慢阻肺病急性加重,劳累、刺激等非感染因素也可能引发。”

他提到,“慢阻肺病每一次急性加重征途国际APP,都会导致患者生活质量与肺功能‘从一个平台下降到更低的平台’,即使被诊断并恰当治疗之后,患者肺功能仍不能恢复到此次急性加重之前。”

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